Cagrilintida es un análogo de amilina de acción prolongada desarrollado por Novo Nordisk. Su principal desarrollo clínico es como componente de CagriSema (cagrilintida + semaglutida), una combinación que actúa sobre dos vías complementarias de control del apetito: amilina (saciedad, vaciamiento gástrico) + GLP-1 (incretina, control glucémico). Los ensayos de fase 3 REDEFINE mostraron pérdidas de peso superiores a semaglutida sola. Más abajo: mecanismo, evidencia, protocolos de ensayo, y precauciones.
1 ¿Qué es la cagrilintida?
Identidad y origen
La cagrilintida es un péptido de 37 aminoácidos basado en la estructura de la amilina humana, modificado mediante acilación con un ácido graso C18 que le confiere unión a albúmina y, por tanto, una vida media prolongada que permite dosificación semanal (frente a la pramlintida, que requiere inyección con cada comida). Es un producto farmacéutico de Novo Nordisk, la misma empresa detrás de semaglutida (Ozempic/Wegovy) y liraglutida (Saxenda).
¿Qué es la amilina?
La amilina (también llamada IAPP, polipéptido amiloide de los islotes) es una hormona de 37 aminoácidos co-secretada con la insulina por las células beta del páncreas. Sus funciones:
- Enlentece el vaciamiento gástrico — prolonga la sensación de plenitud postprandial.
- Suprime la secreción de glucagón — reduce la producción hepática de glucosa tras las comidas.
- Señaliza saciedad en el tronco encefálico (área postrema) — reduce la ingesta calórica.
- En diabetes tipo 2, la secreción de amilina está disminuida junto con la de insulina.
Cagrilintida vs. pramlintida: la diferencia generacional
| Característica | Pramlintida (Symlin) | Cagrilintida |
|---|---|---|
| Base | Análogo de amilina | Análogo de amilina acilado |
| Frecuencia | Con cada comida (2–3x/día) | 1x/semana |
| Aprobada | Sí (FDA 2005, DM1 y DM2) | No (en fase 3) |
| Combinación con GLP-1 | No diseñada para ello | Diseñada como CagriSema |
| Pérdida de peso | ~2–3 kg | ~15–24% (con semaglutida) |
CagriSema: la combinación principal
Cagrilintida no se desarrolla como monoterapia. Su programa clínico principal es CagriSema, una combinación de dosis fija de:
- Cagrilintida 2,4 mg (agonista de amilina) + semaglutida 2,4 mg (agonista de GLP-1).
- Administración: una inyección subcutánea semanal (ambas en el mismo dispositivo).
- Lógica: dos vías complementarias de control del apetito y metabolismo glucídico.
Mecanismo dual: amilina + GLP-1
| Vía | Componente | Mecanismo | Efecto principal |
|---|---|---|---|
| Amilina | Cagrilintida | Receptor AMY1/AMY3 (área postrema, tronco encefálico) | Saciedad, vaciamiento gástrico lento, supresión de glucagón |
| GLP-1 | Semaglutida | Receptor GLP-1R (páncreas, SNC, GI) | Incretina, secreción de insulina glucosa-dependiente, saciedad central |
La combinación actúa sobre circuitos neuronales de saciedad diferentes y complementarios, produciendo mayor reducción de apetito y peso que cualquiera de los dos componentes por separado.
Lo que cagrilintida NO es
- No es un agonista de GLP-1 — actúa sobre receptores de amilina, no de GLP-1 (la semaglutida del CagriSema es el componente GLP-1).
- No es pramlintida — la pramlintida (Symlin) es el análogo de amilina de primera generación (acción corta, aprobada). Cagrilintida es de segunda generación (acción prolongada, en desarrollo).
- No es insulina — aunque la amilina se co-secreta con insulina, son péptidos distintos con receptores y funciones diferentes.
- No está aprobada ni disponible en farmacias — su uso fuera de ensayos clínicos es experimental.
2 Evidencia clínica y resultados
Cagrilintida (como CagriSema) cuenta con una base de evidencia significativa de fase 3:
Programa REDEFINE (ensayos de fase 3)
REDEFINE 1 (Garvey et al. NEJM 2025) 🟢
Población: adultos con sobrepeso/obesidad sin diabetes. Diseño: aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con semaglutida. Duración: 68 semanas. Resultados: CagriSema produjo una pérdida de peso de ~22–24% del peso corporal, superior a semaglutida sola (~16%) y placebo. Efectos adversos GI frecuentes pero manejables.
REDEFINE 2 (Davies et al. NEJM 2025) 🟢
Población: adultos con sobrepeso/obesidad Y diabetes tipo 2. Diseño: aleatorizado, doble ciego. Duración: 68 semanas. Resultados: CagriSema produjo pérdida de peso clínicamente significativa Y mejora del control glucémico (HbA1c) superior a semaglutida sola. Beneficio dual: peso + metabolismo glucídico.
Fase 2 (Frias et al. Lancet 2023) 🟡
Población: adultos con DM2. Diseño: aleatorizado, doble ciego, fase 2. Resultado: CagriSema 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg mostró mayor reducción de HbA1c y peso vs. componentes individuales. Este estudio de fase 2 sentó las bases para REDEFINE.
Comparación de pérdida de peso: cagrilintida en contexto
| Tratamiento | % pérdida de peso | Nivel de evidencia | Estado |
|---|---|---|---|
| Dieta + ejercicio | 3–5% | 🟢 Robusto | Estándar de cuidado |
| Liraglutida 3,0 mg (Saxenda) | ~8% | 🟢 Robusto | Aprobada |
| Semaglutida 2,4 mg (Wegovy) | ~15–17% | 🟢 Robusto | Aprobada |
| Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) | ~20–22% | 🟢 Robusto | Aprobada |
| Retatrutida (triple agonista) | ~24% | 🟡 Fase 2/3 | Investigacional |
| CagriSema (cagrilintida + sema) | ~22–24% | 🟢 Fase 3 (REDEFINE) | Investigacional (solicitud de aprobación) |
Cagrilintida como monoterapia
Los datos de cagrilintida sola (sin semaglutida) son limitados. En los estudios de fase 2, cagrilintida como monoterapia produjo pérdidas de peso modestas (~6–10%), inferiores a semaglutida sola. Por ello, Novo Nordisk no persigue la aprobación de cagrilintida como monoterapia, sino exclusivamente como CagriSema.
Implicación para el uso fuera de ensayos
Cagrilintida no está aprobada ni como monoterapia ni como CagriSema. El uso de cagrilintida de grado investigación fuera de ensayos clínicos significa usar un compuesto: (1) sin la estandarización farmacéutica de Novo Nordisk, (2) sin la semaglutida combinada que produce la mayor parte del beneficio, (3) sin el seguimiento protocolizado de un ensayo clínico. La evidencia robusta aplica a CagriSema farmacéutico, no a cagrilintida de grado investigación usada aisladamente.
3 Reconstitución (grado investigación)
Nota importante
La cagrilintida de grado farmacéutico (CagriSema) viene en plumas prellenadas que no requieren reconstitución. La información siguiente aplica solo a cagrilintida de grado investigación en polvo liofilizado, que es un producto diferente sin la estandarización farmacéutica.
Presentaciones de grado investigación
| Formato | Contenido habitual | Vía |
|---|---|---|
| Vial liofilizado | 2 mg | Subcutánea |
| Vial liofilizado | 5 mg | Subcutánea |
Tabla de dilución
| Vial | Agua bact. | Concentración | Para 0,25 mg | Para 0,5 mg | Para 1,0 mg | Para 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2 mg | 1 mL | 2 mg/mL | 12,5 UI | 25 UI | 50 UI | — (excede vial) |
| 5 mg | 1 mL | 5 mg/mL | 5 UI | 10 UI | 20 UI | 48 UI |
| 5 mg | 2 mL | 2,5 mg/mL | 10 UI | 20 UI | 40 UI | 96 UI |
UI = unidades de jeringa de insulina U-100 (100 UI = 1 mL). Para cálculos personalizados: calculadora de reconstitución.
Procedimiento de reconstitución (7 pasos)
- Dejar que el vial y el agua bacteriostática alcancen temperatura ambiente.
- Limpiar el tapón de ambos viales con toallita de alcohol.
- Cargar el volumen de agua elegido en una jeringa estéril.
- Inyectar el agua lentamente por la pared interior del vial.
- Girar suavemente para disolver. No agitar.
- Esperar hasta obtener solución transparente.
- Refrigerar a 2–8 °C.
4 Protocolo de dosificación (según ensayos clínicos)
Esquema de titulación de CagriSema (ensayos REDEFINE)
El protocolo de los ensayos clínicos sigue una titulación progresiva durante varias semanas:
| Semana | Cagrilintida | Semaglutida | Frecuencia |
|---|---|---|---|
| 1–4 | 0,25 mg | 0,25 mg | 1x/semana SC |
| 5–8 | 0,5 mg | 0,5 mg | 1x/semana SC |
| 9–12 | 1,0 mg | 1,0 mg | 1x/semana SC |
| 13–16 | 1,7 mg | 1,7 mg | 1x/semana SC |
| 17+ | 2,4 mg | 2,4 mg | 1x/semana SC |
La titulación gradual minimiza los efectos GI (náuseas, vómitos). Cada escalón se mantiene 4 semanas antes de aumentar. Si la tolerancia es insuficiente, se puede permanecer en un escalón más tiempo.
Cagrilintida como monoterapia (datos limitados)
| Parámetro | Valor (fase 2) |
|---|---|
| Dosis máxima estudiada | 4,5 mg/semana |
| Dosis más usada | 1,2–2,4 mg/semana |
| Frecuencia | 1x/semana SC |
| Titulación | Misma lógica progresiva (iniciar bajo, subir c/4 semanas) |
Cronobiología
- Día fijo de la semana: como semaglutida, cagrilintida se aplica el mismo día cada semana.
- Cualquier hora del día: no requiere ayuno ni horario específico.
- Independiente de comidas: a diferencia de pramlintida (que se inyecta con cada comida).
5 Cagrilintida en contexto: la nueva generación antiobesidad
Evolución de los tratamientos peptídicos para obesidad
| Generación | Fármaco | Mecanismo | Pérdida de peso | Estado |
|---|---|---|---|---|
| 1.ª (2014) | Liraglutida (Saxenda) | GLP-1 diario | ~8% | Aprobada |
| 2.ª (2021) | Semaglutida (Wegovy) | GLP-1 semanal | ~15–17% | Aprobada |
| 2.ª (2023) | Tirzepatida (Zepbound) | GIP + GLP-1 semanal | ~20–22% | Aprobada |
| 3.ª (~2026) | CagriSema | Amilina + GLP-1 semanal | ~22–24% | En revisión regulatoria |
| 3.ª (investigación) | Retatrutida | GIP + GLP-1 + glucagón | ~24% | Fase 3 |
¿Por qué combinar amilina con GLP-1?
La amilina y el GLP-1 actúan sobre circuitos de saciedad diferentes en el sistema nervioso central:
- GLP-1: actúa principalmente en el hipotálamo (núcleo arcuato, POMC/AgRP) y en el sistema mesolímbico (recompensa alimentaria).
- Amilina: actúa principalmente en el área postrema y núcleo del tracto solitario del tronco encefálico, una vía de saciedad menos dependiente de la señalización hipotalámica.
- La combinación produce una reducción aditiva o sinérgica del apetito que excede lo que cada vía puede lograr por separado.
¿Qué distingue a cagrilintida de los agonistas de GLP-1?
| Aspecto | Agonistas GLP-1 (semaglutida, liraglutida) | Cagrilintida (amilina) |
|---|---|---|
| Receptor | GLP-1R | AMY1, AMY3 (calcitonin receptor + RAMP1/3) |
| Saciedad central | Hipotálamo + mesolímbica | Área postrema + NTS |
| Vaciamiento gástrico | Enlentecido | Enlentecido (por vía diferente) |
| Efecto sobre insulina | Estimula secreción glucosa-dependiente | No estimula insulina directamente |
| Efecto sobre glucagón | Suprime (GLP-1 dependiente) | Suprime (amilina dependiente) |
| Sola | ~15–17% pérdida de peso | ~6–10% pérdida de peso |
| Combinada | — | ~22–24% (CagriSema) |
6 Cómo se aplica
Aplicación de CagriSema (formato farmacéutico)
En los ensayos clínicos, CagriSema viene en una pluma precargada de dosis fija que combina ambos componentes. La aplicación es idéntica a la de semaglutida (Wegovy/Ozempic):
- Elegir la zona de inyección: abdomen, muslo o parte posterior del brazo.
- Limpiar la zona con toallita de alcohol.
- Colocar aguja en la pluma.
- Seleccionar la dosis.
- Pellizcar la piel e insertar la aguja.
- Presionar el botón de inyección y mantener 6–10 segundos.
- Retirar y desechar la aguja.
Aplicación de grado investigación (viales)
Si se usa cagrilintida de grado investigación en polvo liofilizado:
- Reconstituir según la sección 3.
- Lávate las manos con agua y jabón.
- Limpia el tapón del vial reconstituido con alcohol.
- Carga la dosis calculada en una jeringa de insulina U-100.
- Elige zona de inyección (abdomen, muslo, brazo).
- Limpia la zona con alcohol.
- Pellizca la piel, inserta la aguja a 45–90°.
- Inyecta lentamente.
- Desecha la jeringa en contenedor de punzocortantes.
Frecuencia
- Siempre semanal: elegir un día fijo de la semana.
- Si se olvida una dosis: aplicar lo antes posible si faltan ≥2 días para la siguiente; si no, omitir y continuar el día habitual.
- Rotar zona de inyección cada semana.
7 Seguimiento y analíticas
Analíticas basales recomendadas
| Categoría | Pruebas | Motivo |
|---|---|---|
| Metabolismo glucídico | Glucosa, HbA1c, insulina basal | Línea base metabólica |
| Perfil lipídico | CT, LDL, HDL, triglicéridos | Riesgo cardiovascular |
| Función pancreática | Lipasa, amilasa sérica | Descartar pancreatitis subclínica |
| Función renal | Creatinina, eGFR, electrolitos | Riesgo de deshidratación por efectos GI |
| Función tiroidea | TSH, T4 libre | Precaución regulatoria (tumores tiroideos en roedores con GLP-1) |
| Hepático | ALT, AST, GGT | Basal hepática |
| Composición corporal | Peso, IMC, circunferencia abdominal | Punto de partida |
Cronograma de seguimiento
| Momento | Acción |
|---|---|
| Basal | Analíticas completas, peso, composición corporal |
| 4 semanas | Peso, tolerancia GI, glucosa si diabético |
| 12 semanas | Peso, analítica parcial (glucosa, HbA1c, lipasa) |
| 24 semanas | Analítica completa, composición corporal |
| 52 semanas | Evaluación integral + decisión de continuación |
Indicadores de respuesta
- ≥5% de pérdida de peso en 12 semanas — respuesta adecuada (continuar).
- <5% en 12 semanas a dosis máxima tolerada — considerar respuesta insuficiente.
- Mejora de HbA1c (en diabéticos) — objetivo individualizadov.
- Mejora de perfil lipídico — esperable con pérdida de peso significativa.
8 Efectos secundarios, contraindicaciones y señales de alarma
Efectos adversos (datos de ensayos REDEFINE)
| Efecto | Frecuencia | Manejo |
|---|---|---|
| Náuseas | Muy frecuente (30–45%) | Titulación gradual; comidas pequeñas; se atenúa con el tiempo |
| Vómitos | Frecuente (10–20%) | Reducir velocidad de titulación; si severo, bajar dosis |
| Diarrea | Frecuente (10–15%) | Hidratación; si persiste, evaluar |
| Estreñimiento | Frecuente (10–15%) | Fibra, hidratación |
| Dolor abdominal | Frecuente (5–10%) | Evaluar si severo; descartar pancreatitis |
| Reacciones en sitio de inyección | Ocasional | Rotar zona |
| Hipoglucemia (en DM2 con sulfonilureas) | Ocasional | Ajustar sulfonilureas/insulina con médico |
Contraindicaciones
| Condición | Tipo | Motivo |
|---|---|---|
| Carcinoma medular de tiroides (personal o familiar) | ABSOLUTA | Tumores tiroideos de células C en roedores con agonistas GLP-1 |
| Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) | ABSOLUTA | Riesgo de carcinoma medular tiroideo |
| Pancreatitis activa | ABSOLUTA | Señales pancreáticas activas |
| Embarazo y lactancia | ABSOLUTA | Sin datos de seguridad; suspender al menos 2 meses antes de buscar embarazo |
| Antecedentes de pancreatitis | RELATIVA | Monitorizar lipasa; mayor vigilancia |
| Gastroparesia severa | RELATIVA | Ambos componentes enlentecen vaciamiento gástrico |
| Retinopatía diabética avanzada | RELATIVA | Posible empeoramiento con mejoría rápida de HbA1c |
| Enfermedad renal avanzada (eGFR <15) | RELATIVA | Mayor riesgo de deshidratación por efectos GI |
Señales de alarma (suspender y consultar)
- Dolor abdominal severo persistente (irradiado a espalda) — descartar pancreatitis.
- Vómitos incoercibles que impiden hidratación oral — riesgo de deshidratación/lesión renal.
- Reacción alérgica (urticaria, angioedema, dificultad respiratoria) — emergencia.
- Nódulo tiroideo palpable o disfagia — evaluar tiroides urgentemente.
- Cambios visuales en diabéticos — evaluación oftalmológica.
- Hipoglucemia severa (confusión, pérdida de conciencia) — emergencia médica.
9 Combinaciones y sinergias
La combinación principal: CagriSema
Cagrilintida está diseñada para usarse exclusivamente en combinación con semaglutida (CagriSema). No hay desarrollo clínico de combinaciones con otros agonistas de GLP-1 ni con tirzepatida.
¿Cagrilintida con otros agonistas de GLP-1?
| Combinación | Lógica | Evidencia | Nota |
|---|---|---|---|
| + Semaglutida (CagriSema) | Amilina + GLP-1 dual | 🟢 Fase 3 | La ÚNICA combinación con datos robustos |
| + Tirzepatida | Amilina + GIP/GLP-1 triple | 🔴 Sin datos | No estudiada; teóricamente redundante en saciedad |
| + Liraglutida | Amilina + GLP-1 (diario) | 🔴 Sin datos | No estudiada; liraglutida es GLP-1 de primera generación |
| + Retatrutida | Amilina + GIP/GLP-1/glucagón | 🔴 Sin datos | No estudiada; ambas en investigación |
Opciones complementarias no farmacológicas
- Ejercicio (150–300 min/semana): esencial para preservar masa muscular durante la pérdida de peso (evidencia 🟢).
- Ingesta proteica adecuada (1,2–1,6 g/kg/día): prevención de sarcopenia con pérdida de peso rápida (evidencia 🟢).
- Apoyo psicológico/conductual: terapia cognitivo-conductual para relación con la alimentación (evidencia 🟢).
- Suplementación vitamínica: riesgo de déficit con ingesta calórica muy reducida (B12, hierro, calcio, vitamina D).
Qué evitar
- Combinar con otro agonista de GLP-1 si ya se usa CagriSema (redundancia + aumento de efectos GI).
- Dieta muy baja en calorías (<800 kcal) combinada con CagriSema — riesgo de desnutrición y pérdida muscular excesiva.
- Uso recreativo o estético sin indicación médica en personas con IMC normal.
- Automedicación con cagrilintida de grado investigación como sustituto de CagriSema farmacéutico.
10 Regulación, contexto y referencias
Estado regulatorio (a mayo de 2025)
| Jurisdicción | Estado |
|---|---|
| FDA (EE.UU.) | Solicitud de aprobación (BLA/NDA) en revisión para CagriSema — decisión esperada ~2025–2026 |
| EMA (Europa) | En revisión regulatoria |
| Cagrilintida monoterapia | No se persigue aprobación como monoterapia |
| Grado investigación | Disponible como péptido de investigación; no estandarizado |
| WADA (antidopaje) | Prohibida bajo S2 (hormonas peptídicas) y S4 (moduladores metabólicos) |
Contexto histórico
- 2005: pramlintida (Symlin) aprobada como primer análogo de amilina.
- 2021: Novo Nordisk inicia desarrollo clínico de cagrilintida (acilación permite dosificación semanal).
- 2023: resultados de fase 2 publicados en Lancet (Frias et al.).
- 2025: resultados de fase 3 REDEFINE publicados en NEJM (Garvey et al.; Davies et al.).
- ~2025–2026: decisión regulatoria FDA/EMA esperada.
Referencias principales
- Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635-647. PubMed 40544433 ↗
- Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393:648-659. PubMed 40544432 ↗
- Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes. Lancet. 2023;402(10403):720-730. PubMed 37364590 ↗
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco-Ziller N, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PubMed 34798060 ↗
Enlaces externos a PubMed/NCBI y revistas científicas. Con fines educativos; sin afiliación con Novo Nordisk.
11 Conservación y estabilidad
CagriSema farmacéutico (pluma prellenada)
| Estado | Temperatura | Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| Sin abrir | 2–8 °C | Hasta fecha de caducidad | No congelar |
| En uso | <30 °C o 2–8 °C | 6 semanas | Proteger de luz; con tapa puesta |
Cagrilintida de grado investigación (liofilizado)
| Estado | Temperatura | Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| Polvo liofilizado | 2–8 °C | 24–36 meses | Proteger de luz y humedad |
| Polvo (largo plazo) | −20 °C | >36 meses | Congelar solo antes de reconstituir |
| Solución reconstituida | 2–8 °C | 28–30 días | Suficiente para 4 dosis semanales |
Indicadores de deterioro
- Solución turbia, con partículas o cambio de color → descartar.
- Pluma con émbolo atascado o con fugas → no usar.
- Exposición a congelación (pluma) → descartar.
- Exposición prolongada a >30 °C → descartar.
Precauciones y en qué casos evitar su uso
- No aprobada: cagrilintida (sola o como CagriSema) no está aprobada por ninguna agencia reguladora al momento de esta publicación. Su uso fuera de ensayos clínicos es experimental.
- No es monoterapia: la evidencia robusta es para CagriSema (con semaglutida), no para cagrilintida sola.
- Contraindicada en carcinoma medular de tiroides, MEN2, pancreatitis activa, embarazo y lactancia.
- Precaución en gastroparesia severa, retinopatía diabética avanzada, enfermedad renal avanzada.
- Efectos GI frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento — especialmente durante titulación. Titulación gradual los minimiza.
- No suspender medicación antidiabética sin indicación médica.
- Requiere seguimiento médico: analíticas basales y periódicas, monitorización de peso, función tiroidea, pancreática y renal.