Se usa para control de peso, regulación de glucosa en sangre, reducción del apetito y apoyo cardiometabólico. Es el agonista GLP-1 más estudiado y generalmente el mejor tolerado — punto de entrada habitual en esta familia.
1 ¿Qué es?
Semaglutida es una versión modificada de la hormona intestinal GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), diseñada para resistir la enzima DPP-4 que normalmente la degrada en minutos. Esta modificación extiende su acción de minutos a varios días, permitiendo una sola inyección semanal.
Desarrollada por Novo Nordisk, actúa a través de múltiples mecanismos:
- Retrasa el vaciamiento gástrico: la comida permanece más tiempo en el estómago, prolongando la sensación de saciedad.
- Actúa sobre el hipotálamo: reduce la señal de hambre entre comidas y modula los circuitos de recompensa alimentaria, disminuyendo el atractivo de alimentos ultraprocesados.
- Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa: solo cuando la glucemia está elevada, lo que reduce el riesgo de hipoglucemia comparado con otros antidiabéticos.
- Suprime el glucagón postprandial: reduce la producción hepática de glucosa después de las comidas.
A diferencia de tirzepatida (dual GIP/GLP-1) o retatrutida (triple), semaglutida activa un solo receptor. Esto la hace generalmente la más suave de tolerar y la que tiene el mayor respaldo de evidencia clínica a largo plazo.
2 Beneficios
Efectos documentados en ensayos clínicos con miles de participantes (programa STEP y SUSTAIN):
- Pérdida de peso: Reducción gradual de 0.4-0.8 kg/semana en las semanas 9 a 16, con acumulación durante el primer año. Pérdida promedio de ~15% del peso corporal a 68 semanas con 2.4 mg (ensayo STEP-1).
- Control glucémico: Efecto sobre la HbA1c descrito como uno de los más robustos de los agonistas de incretinas. Reducción de hasta -1.8% en HbA1c.
- Reducción del apetito: Saciedad temprana, menor volumen por comida y menos antojos. La regulación del hambre ocurre a menudo antes que los cambios en la báscula.
- Apoyo cardiometabólico: Mejoras significativas en presión arterial sistólica, triglicéridos, circunferencia abdominal y marcadores inflamatorios. Ensayo SELECT: reducción del 20% de eventos cardiovasculares mayores en personas con obesidad sin diabetes.
- Beneficio renal: Ensayo FLOW demostró protección renal en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica.
3 Reconstitución
Se añade agua bacteriostática al vial dejando que resbale por la pared interior — nunca directo sobre el polvo. Nunca con agua destilada ni suero fisiológico. No se agita: se gira despacio hasta que quede transparente. Si queda turbia, no se usa.
- Vial 5 mg + 1 mL BAC → 5 mg/mL
- Vial 5 mg + 2 mL BAC → 2.5 mg/mL
- Vial 10 mg + 2 mL BAC → 5 mg/mL
El volumen de agua define la concentración y cuántas unidades marcas en la jeringa. Proceso completo en la guía de reconstitución.
Cuántas unidades por dosis (ejemplo: vial 5 mg + 1 mL = 5 mg/mL)
| Dosis semanal | Volumen | Jeringa U-100 |
|---|---|---|
| 0.25 mg | 0.05 mL | 5 unidades |
| 0.5 mg | 0.10 mL | 10 unidades |
| 1.0 mg | 0.20 mL | 20 unidades |
| 1.7 mg | 0.34 mL | 34 unidades |
| 2.4 mg | 0.48 mL | 48 unidades |
Atención: semaglutida tiene el rango de dosis más bajo de su familia (fracciones de mg), lo que hace crítica la precisión del volumen. Un error entre marcas 34 y 43 implica una diferencia del 26%. Verificar el cálculo antes de cada aplicación.
Con un vial de 5 mg a esta concentración: da para ~20 aplicaciones de 0.25 mg o ~2 de 2.4 mg. Si tu vial es de otro tamaño, recalcula con la calculadora.
4 Protocolos de dosificación según objetivo
Control de peso (protocolo completo)
| Fase | Dosis | Frecuencia | Objetivo |
|---|---|---|---|
| Semana 1-4 | 0.25 mg | 1 vez/semana | Adaptación — no se espera pérdida de peso |
| Semana 5-8 | 0.5 mg | 1 vez/semana | Primer escalón — aparece saciedad |
| Semana 9-12 | 1.0 mg | 1 vez/semana | Fase activa de pérdida |
| Semana 13-16 | 1.7 mg | 1 vez/semana | Si la tolerancia es adecuada |
| Semana 17+ | 2.4 mg | 1 vez/semana | Dosis plena — solo si 1.7 mg se estabiliza pronto |
Duración: 48-68 semanas. Al alcanzar el objetivo, mantenimiento con 0.5-1 mg/semana durante varios meses. Nunca suspender de golpe.
Control glucémico (diabetes tipo 2)
| Fase | Dosis | Frecuencia | Nota |
|---|---|---|---|
| Semana 1-4 | 0.25 mg | 1 vez/semana | Adaptación |
| Semana 5-8 | 0.5 mg | 1 vez/semana | Primer escalón |
| Semana 9-12 | 1.0 mg | 1 vez/semana | Dosis de mantenimiento habitual |
| Semana 13+ | 1.0 – 2.0 mg | 1 vez/semana | Solo subir si la glucemia lo requiere. Techo: 2 mg |
Uso continuo; la suspensión revierte el efecto glucémico en pocas semanas.
Regulación de apetito
| Fase | Dosis | Frecuencia | Nota |
|---|---|---|---|
| Semana 1-4 | 0.25 mg | 1 vez/semana | Adaptación |
| Semana 5-8 | 0.5 mg | 1 vez/semana | Primer escalón |
| Semana 9-12 | 1.0 mg | 1 vez/semana | Fase activa |
| Semana 13+ | 1.7 mg | 1 vez/semana | Duración: 24-48 semanas |
Ajustes por sexo y peso:
- Mujeres: titulación más conservadora. Se puede mantener 0.25 mg hasta 6-8 semanas si hay náusea persistente.
- Hombres >100 kg: la titulación estándar suele tolerarse bien; la respuesta a dosis bajas es más modesta, lo que puede justificar avanzar antes hacia 1.7-2.4 mg.
Dosis olvidada: Si pasaron menos de 5 días del día habitual, aplicar cuanto antes y retomar. Si pasaron más de 5, saltar y esperar la siguiente. Nunca duplicar.
Criterio de no respuesta (guía NICE): reconsiderar el tratamiento si, tras 6 meses en la dosis máxima tolerada, no se pierde al menos el 5% del peso inicial. Antes de subir dosis, revisar: cálculo del volumen, conservación del vial, adherencia al calendario, ingesta real (incluyendo calorías líquidas y alcohol), actividad, sueño y estrés.
5 Cómo aplicarlo
- Vía: Subcutánea, exclusivamente.
- Zonas: Abdomen (evitando 5 cm alrededor del ombligo), cara anterior del muslo o parte posterior del brazo. Rotar el punto en cada aplicación para evitar lipohipertrofia.
- Frecuencia: Una vez por semana, el mismo día y a hora similar, independiente de las comidas.
- Horario: De noche: las molestias digestivas iniciales pasan durmiendo. De mañana: la regulación del apetito acompaña el día. Ambas opciones son válidas.
- Jeringa: Insulina U-100. Consultar la guía de jeringas.
6 Semana a semana — qué esperar
- Semanas 1-4 (adaptación): Sin pérdida significativa de peso. Se evalúa náusea, plenitud y ritmo intestinal. Si es difícil tolerar, alargar el escalón en lugar de acortarlo.
- Semanas 5-8 (primeras señales): Saciedad temprana y raciones que se dejan a la mitad. Menos antojos, a menudo antes que cambios en la báscula.
- Semanas 9-16 (ritmo sostenido): Pérdida de 0.4 a 0.8 kg/semana. Mayor riesgo de pérdida muscular — priorizar proteína y fuerza.
- Semanas 17-24 (decisión de techo): Se decide si pasar a la dosis plena (2.4 mg) o mantenerse, según objetivo y tolerancia.
- Semanas 24-68 (acumulación lenta): Pérdida más lenta pero continua. Mejora progresiva de parámetros cardiometabólicos. Lo que separa un resultado sostenido de un rebote.
- Cierre: Mantenimiento con 0.5-1 mg/semana durante varios meses. No suspender de golpe.
Qué registrar: peso semanal (mismas condiciones, misma balanza, por la mañana), cintura y medidas cada 2 semanas, saciedad y antojos semanales, ingesta de proteína diaria durante la escalada, fuerza en ejercicios básicos cada 2-4 semanas.
7 Efectos secundarios y cómo manejarlos
- Náusea y plenitud: Lo más frecuente, casi siempre en la primera semana tras subir de dosis. Evitar comidas voluminosas o muy grasas. Si persiste, permanecer más tiempo en el escalón actual.
- Deshidratación silenciosa: La sed disminuye con semaglutida. Objetivo de 2.5-3 litros de agua al día, sin esperar a tener sed.
- Déficit proteico involuntario: El apetito reducido hace difícil alcanzar la proteína necesaria. 1.4-1.8 g/kg/día desde la semana 1, estructurada y planificada.
- Estreñimiento: El vaciado gástrico lento arrastra al tránsito intestinal. Hidratación y fibra suelen bastar. Si aparece en cada escalada, la titulación va demasiado rápida.
- Fatiga y calambres: Buena parte se atribuye a la menor ingesta de sodio, potasio y magnesio — no al péptido en sí.
- Reacción en sitio de inyección: Enrojecimiento o bultos pequeños, señal de poca rotación.
- Pérdida muscular: No es del compuesto sino de bajar peso sin estímulo. Fuerza 2-3 veces/semana + proteína desde el día 1.
Banderas rojas (consultar profesional de inmediato):
- Náusea o vómito que impide comer o hidratarse durante varios días.
- Dolor abdominal intenso o persistente, especialmente si se irradia a la espalda (posible pancreatitis).
- Deshidratación marcada: mareo al levantarse, orina muy oscura, confusión.
- Ictericia (coloración amarilla de piel u ojos).
- Reacción alérgica o hipoglucemia.
- Cualquier síntoma nuevo que no encaje con lo descrito.
- Posible embarazo: suspender y consultar de inmediato.
8 Interacciones medicamentosas
El vaciamiento gástrico lento que produce semaglutida puede alterar la absorción de medicamentos orales, especialmente los de ventana terapéutica estrecha. Consultar siempre con el prescriptor:
- Insulina y sulfonilureas: riesgo aumentado de hipoglucemia. Solo el médico ajusta estas dosis — nunca por cuenta propia.
- Corticoides: pueden contrarrestar parte del efecto metabólico. Evaluar con el prescriptor.
- Algunos antipsicóticos y antidepresivos: pueden afectar el peso y el metabolismo. Revisar interacciones.
- Anticonvulsivos: algunos tienen absorción sensible al tránsito intestinal.
- Betabloqueadores: evaluar en contexto de frecuencia cardíaca y metabolismo.
- Anticonceptivos orales: el vaciamiento lento puede alterar la absorción. Considerar métodos complementarios durante la titulación.
9 Con qué combinarlo
- Proteína: 1.4-1.8 g/kg/día, repartida en el día. Con el apetito suprimido no entra sola — hay que estructurarla.
- Fuerza: 2-3 veces/semana. Es lo que le dice al cuerpo qué tejido conservar.
- Hidratación: 2.5-3 litros diarios. El vaciado lento reduce la sed — fácil deshidratarse.
- Creatina, sueño suficiente, caminar diario — protegen lo que el péptido no protege.
NO combinar:
- Otro agonista GLP-1 o GIP en paralelo: suma efectos adversos sin sumar eficacia.
- Déficits calóricos agresivos — el compuesto ya reduce la ingesta significativamente.
- Comidas copiosas, muy grasas o alcohol en los días posteriores a cada escalada.
- Medicación crónica oral sin revisar interacciones (el vaciamiento lento cambia la absorción).
- Suspender de golpe al alcanzar el objetivo — el apetito retorna y el peso se recupera.
10 Comparativa dentro de su familia
| Compuesto | Receptores | Perfil |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | El más estudiado y más suave de tolerar. Punto de entrada razonable. |
| Tirzepatida | GLP-1 + GIP | Más potente (~21% pérdida), tolerabilidad manejable. Término medio. |
| Retatrutida | GLP-1 + GIP + Glucagón | Mayor magnitud (~28%). El más exigente en seguimiento. Investigacional. |
| Orforglipron | GLP-1 (oral) | Oral, sin inyección ni cadena de frío. Menor potencia. En investigación. |
Si no has probado nada de esta familia, semaglutida es el punto de entrada lógico: el rango de dosis más bajo, el mayor respaldo de evidencia y generalmente la mejor tolerancia.
11 Situación regulatoria 2026
Aprobada y disponible comercialmente:
- FDA (EE.UU.): Ozempic® (diabetes tipo 2), Wegovy® (obesidad) y Rybelsus® (oral). La versión compounding fue restringida tras resolverse el desabastecimiento (febrero 2025).
- EMA (Europa): Aprobada. Disponible en farmacias europeas.
- Latinoamérica: Aprobada por ANVISA (Brasil), COFEPRIS (México), INVIMA (Colombia). En Perú, disponible en su forma farmacéutica original con prescripción médica.
- Patente: Novo Nordisk mantiene la patente. Se vende bajo marcas registradas en farmacias autorizadas.
Es uno de los péptidos con mayor respaldo regulatorio y clínico de toda esta base de conocimiento. Ensayos con más de 25,000 participantes respaldan su seguridad a largo plazo.
Más contexto global en Actualidad mundial 2026.
12 Conservación
- Vial liofilizado: refrigerado a 2-8 °C, protegido de la luz.
- Reconstituido: siempre refrigerado, usar dentro de su ventana de estabilidad (~30 días). No congelar.
- Nunca congelar la solución reconstituida — congelar y descongelar rompe la estructura del péptido.
- Nota importante: a 0.25 mg semanales, un vial grande reconstituido puede tardar meses en gastarse. Conviene usar un vial pequeño o preparar alícuotas para asegurar la estabilidad.
⚠ Precauciones y en qué casos evitar su uso
- Medicamento aprobado de venta bajo receta médica. No debe adquirirse ni ajustarse sin la indicación y el seguimiento de un profesional de la salud.
- Contraindicada en antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
- Evitar en pancreatitis activa o antecedentes de pancreatitis.
- Precaución en gastroparesia u otros trastornos graves de motilidad gastrointestinal, dado el enlentecimiento del vaciamiento gástrico.
- Evitar en el embarazo y la lactancia; suspender el tratamiento con la anticipación indicada por el prescriptor antes de buscar un embarazo.
- En personas con retinopatía diabética se recomienda seguimiento oftalmológico más cercano al iniciar o intensificar el tratamiento.
- La diabetes tipo 2 reduce la pérdida de peso promedio esperada. Las expectativas deben ajustarse.
- Evaluar estado hormonal y tiroideo: hipotiroidismo, síndrome de Cushing, SOP o menopausia pueden afectar la respuesta.
- Evaluar edemas renales, hepáticos o cardíacos si hay hinchazón con subida rápida de peso.
- Los efectos digestivos (náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento) son los más frecuentes, especialmente durante la fase de titulación de dosis.